تقدم كبير في الصين في علاج مرضى الثلاسيميا بيتا الشديدة باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR

يُعدّ مرض الثلاسيميا، المعروف أيضًا باسم أنيميا البحر الأبيض المتوسط، أحد أكثر الأمراض الوراثية أحادية الجين انتشارًا في العالم، ومن أكثرها تأثيرًا في أعداد كبيرة من السكان. وفي الصين، تُعدّ بعض المقاطعات الجنوبية مناطق مرتفعة الانتشار للثلاسيميا، وقد تصل نسبة حاملي جينات المرض في بعض المجموعات السكانية إلى أكثر من 20%.

وتُعتبر الثلاسيميا بيتا أحد الأنواع الرئيسية للمرض. وعلى مدى العقود الماضية، ظل التقدم العلاجي فيها محدودًا نسبيًا. وقد كانت زراعة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من متبرع متوافق أو غير متوافق بالكامل، أي الزراعة الخيفية، إحدى الوسائل القادرة على تحقيق الشفاء من الثلاسيميا بيتا. إلا أن هذا الإجراء قد يرتبط بمضاعفات قصيرة وطويلة الأمد، ولذلك لا يُعدّ خيارًا مثاليًا لجميع المرضى. وهناك حاجة ملحّة إلى علاجات أكثر فعالية وأمانًا.

كما أن عددًا كبيرًا من مرضى الثلاسيميا لا يستطيعون الخضوع للزراعة بسبب ضعف قدرتهم على تحمّل الإجراء أو ارتفاع مخاطر تكوّن الأجسام المضادة لديهم، إلى جانب عوامل سريرية أخرى.

وقد جعل التقدم في تقنيات تحرير الجينات استراتيجيةً علاجية جديدة أمرًا ممكنًا: تُؤخذ الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من المريض نفسه، وتُجرى عليها تعديلات جينية، ثم تُعاد إلى جسمه. ومن شأن هذا النهج أن يقلل الاعتماد على المتبرعين وأن يتجنب بعض المخاطر المرتبطة بالزراعة الخيفية.

وفي دراسة سريرية من المرحلة الأولى بدأها الباحثون أنفسهم (IIT)، تعاون البروفيسور فو بين من مستشفى شيانغيا التابع لجامعة الجنوب الوسطى في الصين مع شركة شنغهاي بانغياو للتكنولوجيا الحيوية (Shanghai Bioray Biotechnology). ووفقًا للفريق البحثي، فإن طفلًا مصابًا بالثلاسيميا بيتا الشديدة من النمط الجيني β⁰/β⁰، تلقّى علاجًا قائمًا على تحرير الجينات باستخدام CRISPR، قد توقف عن الحاجة إلى نقل الدم لمدة ثلاث سنوات حتى الآن.

وذكر الفريق أن هذه الحالة تمثل، بحسب علمه، أول نتيجة سريرية منشورة عالميًا لعلاج طفل مصاب بالثلاسيميا بيتا الشديدة من النمط β⁰/β⁰ باستخدام تحرير الجينات CRISPR. ويمنح هذا الإنجاز الأمل في تطوير علاجات قد تحقق سيطرة طويلة الأمد على المرض، وربما علاجًا مستدامًا بعد تدخل علاجي واحد، إلا أن تأكيد الشفاء مدى الحياة يتطلب متابعة سريرية أطول وأدلة إضافية.

كيف يمكن للعلاج الجيني أن يفيد مرضى أمراض الدم الوراثية؟

ما الاستراتيجيات العلاجية والتطورات الحديثة في العلاج الجيني للثلاسيميا بيتا، باعتبارها أحد الأمراض التي استفادت مبكرًا من التقنيات الجديدة؟ وهل يمكن أن يصبح العلاج الجيني تدريجيًا خيارًا رئيسيًا لعلاج الثلاسيميا؟

يشارك البروفيسور فو بين، أحد الخبراء في مجال أمراض الدم الوراثية، خبرته السريرية ونتائج أبحاثه في العلاجات المبتكرة ورؤيته لاتجاهات تطور العلاج.

وأوضح البروفيسور فو أن الثلاسيميا تنتج عن اضطرابات في جينات الغلوبين، تؤدي إلى خلل في تصنيع سلاسل الغلوبين وإلى تكسّر أو موت مبكر لخلايا الدم الحمراء، بما يسبب فقر الدم. وبسبب تعدد الطفرات في جينات الغلوبين، توجد أنواع مختلفة من الثلاسيميا.

ومن الناحية السريرية، يُعدّ ألفا ثلاسيميا وبيتا ثلاسيميا النوعين الرئيسيين، وينتج كل منهما عن نقص أو اضطراب في تصنيع سلسلة ألفا أو بيتا من الغلوبين، على التوالي.

وقد مرّ علاج الثلاسيميا بعدة مراحل. ففي السابق، اعتمد العلاج أساسًا على نقل الدم بصورة منتظمة واستخدام الأدوية الخالبة للحديد. ورغم أهمية هذا النهج، فإن هناك مجالًا لتحسين نتائجه السريرية، بما في ذلك جودة الحياة ومتوسط العمر والسلامة والالتزام بالعلاج. ويُتوقع أن تتيح استراتيجيات العلاج الجيني إمكانية معالجة الخلل من مصدره.

الاستراتيجيات الرئيسية للعلاج الجيني للثلاسيميا

تشمل الاستراتيجيات الحالية ثلاثة اتجاهات رئيسية:

1. العلاج بالاستبدال الجيني

يقوم هذا النهج على إدخال نسخة سليمة من الجين أو استخدامها لتعويض النسخة غير الطبيعية لدى المريض.

2. العلاج التعويضي

نظرًا إلى تعقيد موضع جينات الهيموغلوبين وعدم اكتمال فهم جميع آليات تنظيمها، اتجه الباحثون إلى استراتيجية تحفيز إعادة التعبير عن الهيموغلوبين الجنيني. ففي الظروف الطبيعية، ينخفض إنتاج هذا النوع من الهيموغلوبين تدريجيًا خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة الأولى بعد الولادة. ويمكن أن تساعد إعادة تنشيط إنتاجه على تعويض نقص الهيموغلوبين البالغ، وهو أحد الاتجاهات التي تركز عليها شركات متعددة في الصين وخارجها.

3. إصلاح الجينات

تهدف هذه الاستراتيجية إلى تصحيح الخلل الجيني في موضعه الأصلي، باستخدام تقنيات تحرير الجينات أو وسائل إعادة التركيب الجيني وغيرها من التقنيات ذات الصلة. ويُنظر إلى الإصلاح الجيني الدقيق بوصفه هدفًا بحثيًا مهمًا، إلا أن مدى ملاءمته وسلامته مقارنة بالاستراتيجيات الأخرى لا يزال بحاجة إلى تقييم سريري مستمر.

ويرى البروفيسور فو أن الاستراتيجيات التي تستهدف تصحيح الخلل الجيني من مصدره قد توفر مزايا محتملة من حيث استدامة التأثير العلاجي، والسلامة، ومخاطر المضاعفات على المدى الطويل. وقد تساعد هذه الأساليب، إذا ثبتت فعاليتها وسلامتها، على تحقيق نتائج علاجية أفضل لدى مرضى الثلاسيميا بيتا.

وبالإضافة إلى العلاج الجيني، يجري تطوير أدوية مبتكرة لعلاج الثلاسيميا، بما في ذلك أدوية صغيرة الجزيئات تؤثر في تنظيم خلايا الدم الحمراء وأدوية تحفّز تكوينها. وتتسع الخيارات المتاحة للسيطرة على المرض تدريجيًا. ومع ذلك، يرى البروفيسور فو أن العلاج الجيني قد يمثل أحد الخيارات العلاجية الواعدة، مع ضرورة تقييم كل علاج وفقًا للأدلة السريرية المتاحة.

العلاج الذي يطوره البروفيسور فو بين بالتعاون مع شركة بانغياو للتكنولوجيا الحيوية

يعتمد العلاج قيد التطوير على استخدام نظام لتحرير الجينات من أجل تعديل الخلايا الجذعية المكوّنة للدم لدى المريض. وبعد تعديلها، تُعاد هذه الخلايا إلى جسم المريض، حيث يمكنها التجدد الذاتي والتمايز، وإعادة تكوين مجموعة من الخلايا المعدلة وراثيًا، بهدف علاج أمراض الجهاز الدموي.

ووفقًا للفريق المطوّر، صُممت هذه التقنية لتكون أكثر كفاءة وسهولة وأمانًا مقارنة ببعض الأساليب القائمة، مع استهداف جيني جيد، وسلامة مرتفعة، ونطاق تطبيق واسع، ونتائج علاجية واعدة. كما يشير الفريق إلى إمكانية خفض تكاليف العلاج بصورة كبيرة مقارنة بالتقنيات الحالية. وتظل هذه المزايا بحاجة إلى التقييم من خلال الدراسات السريرية المنشورة والمتابعة طويلة الأمد.

البروفيسور فو بين

نائب رئيس الأطباء في قسم أمراض الدم، مستشفى شيانغيا التابع لجامعة الجنوب الوسطى، الصين

• نائب رئيس اللجنة المتخصصة بالأمراض النادرة في الجمعية الوراثية بمقاطعة هونان.

• رئيس مجلس تحالف مستشفى شيانغيا للأمراض المرتبطة بفشل نخاع العظم.

• رئيس مجموعة التعاون في مقاطعة هونان للأمراض المرتبطة بفشل نخاع العظم.

• عضو فرع أطباء أمراض الدم في جمعية الأطباء بمقاطعة هونان.

• عضو اللجنة المتخصصة بأورام الدم في الجمعية الصينية لمكافحة السرطان.

• عضو اللجنة الاستشارية للخبراء التابعة لمجموعة العمل الصينية المعنية بمتلازمات خلل التنسج النقوي والأورام التكاثرية النقوية.